(f) Stammsubstanz einer Gruppe von →Lipidsenkern (Niacin). Als reine Substanz in Deutschland nicht mehr im Handel, sondern nur in Form der Nicotinsäureanaloga →Acipimox, Beta-Pyridylcarbinol, Inositolnicotinat und Xantinolnicotinat. Nicotinsäure ist ein Vitamin der B‑Reihe, dessen Fehlen Pellagra verursacht. Nicotinsäure wirkt im Fettgewebe, wo sie die →Adenylatcyclase hemmt. Da somit die Hydrolyse des Speicherfettes unterdrückt wird, werden weniger →freie Fettsäuren in das Plasma sezerniert, wodurch der Leber Substrat für die Synthese von →VLDL entzogen wird. Da →LDL intraplasmatisch aus VLDL entsteht, wird auch mittelbar weniger LDL gebildet. Auch die →Cholesterinbiosynthese der Leber wird etwas gehemmt. Das →HDL-Cholesterin steigt an, vermutlich durch eine indirekte Verminderung der Aktivität des →Cholesterinester-Transfer-Proteins (→CETP), da einerseits weniger VLDL als Cholesterinakzeptor zur Verfügung steht und andererseits die freien Fettsäuren erniedrigt sind, die sonst die Aktivität des CETP steigern würden. Unter einer Dosierung von 3 bis 7 g/Tag sinken die →Triglyceride um 40 bis 50% und das →LDL-Cholesterin sinkt um 10 bis 20 %. Das HDL-Cholesterin steigt um 10 bis 30 % an. Unerwünschte Begleiterscheinung ist der Flush, der bei ca. 15 % aller Patienten auftritt, jedoch nach kurzer Therapiedauer nachlässt. Er kann durch einschleichende Therapie oder gleichzeitige Gabe von Acetylsalicylsäure kupiert werden. Im Coronary Drug Project wurden Verschlechterungen des Kohlenhydratstoffwechsels (→pathologischer oraler Glucosebelastungstest, Glucoseanstieg) und ein Anstieg der →Harnsäure bis hin zu vermehrten →Gichtanfällen beschrieben. Ein neueres Analogon der Nicotinsäure, das Acipimox, scheint diese unerwünschten Begleiterscheinungen nicht aufzuweisen. Während die Nicotinsäure in den USA als →Lipidsenker erster Wahl für die meisten →Hyperlipoproteinämien gilt, wird sie in Deutschland kaum eingesetzt, vor allem wegen des Flushs. Dies ist bedauerlich, da es sich bei der Nicotinsäure um eine relativ sichere und preiswerte Substanz handelt, die alle Lipoproteine günstig beeinflusst. Im Coronary Drug Project erwies sich Nicotinsäure als einziger Lipidsenker, der die Inzidenz der nichttödlichen Herzinfarkte statistisch signifikant senkte und – 10 Jahre nach Studienende – auch die koronare und die →Gesamtmortalität.
Abb. 37 Strukturformel der Nicotinsäure.